IQS logra avances clave en dos fármacos experimentales contra el cáncer de mama y páncreas
Una tesis doctoral desarrollada en el IQS ha logrado impulsar el desarrollo de dos inhibidores de proteína cinasa con potencial aplicación en el tratamiento del cáncer de mama y el cáncer de páncreas. El trabajo, realizado por la doctora Ana Arias Donaire, se centra en superar la denominada fase del “Valle de la Muerte”, el punto de mayor dificultad en el desarrollo de fármacos entre el descubrimiento en laboratorio y el inicio de los ensayos clínicos.
Este avance se enmarca en la investigación del Grupo de Química Farmacéutica (GQF) del IQS y ha sido dirigido por el doctor José I. Borrell y el doctor Roger Estrada Tejedor.
El reto del “Valle de la Muerte” en el desarrollo de fármacos
En el ámbito farmacéutico, el “Valle de la Muerte” hace referencia a la fase preclínica, en la que los candidatos a fármacos deben demostrar seguridad, calidad y viabilidad de producción a escala, antes de poder avanzar hacia ensayos en humanos. Es una etapa especialmente compleja por el aumento de costes y exigencias técnicas.
La investigación de Arias ha permitido reducir la distancia entre el laboratorio y la posible aplicación clínica, aportando mejoras clave en la síntesis, escalado y caracterización de dos compuestos.
EB1: avances hacia terapias para cáncer de mama triple negativo
El compuesto EB1, un inhibidor de las cinasas MNKs, ha sido optimizado mediante nuevas estrategias químicas que han permitido una síntesis simplificada en solo tres pasos, facilitando su potencial producción industrial.
El estudio de su metabolismo ha identificado su principal metabolito y uno de sus isómeros, ambos con una actividad superior a la del propio EB1. Además, se han determinado parámetros fundamentales como su farmacocinética y propiedades fisicoquímicas, tanto por vía oral como intraperitoneal.
IQS080: progreso en el tratamiento del cáncer de páncreas
El segundo compuesto, IQS080, actúa como inhibidor de serina/treonina cinasas y ha sido optimizado mediante un nuevo protocolo industrial de siete etapas, más eficiente que la ruta original.
La investigación ha profundizado en una etapa clave del proceso químico, la deshidrogenación, analizando su mecanismo de reacción y el papel del oxígeno y la luz, lo que ha permitido proponer dos posibles vías mecanísticas.
Asimismo, se han caracterizado propiedades como la solubilidad en medios fisiológicos, el logP y la farmacocinética en administración oral e intravenosa, confirmando su potencial como candidato terapéutico viable.
Consolidación de una línea de investigación en IQS
Este trabajo representa la culminación de años de investigación del GQF del IQS en el campo de los inhibidores de proteína cinasa. Los resultados obtenidos no solo mejoran la viabilidad de escalado industrial de ambos compuestos, sino que también aportan datos clave para su transición hacia fases clínicas, paso previo a su posible desarrollo como fármacos comercializables.
